Biología celular y Biotecnología

Síntesis regulada por salicilato de proteínas de interés terapéutico in vivo con células atenuadas de Salmonella

Resumen

Salmonella enterica serovar Tiphimurium es probablemente la bacteria patógena mejor caracterizada. Se ha demostrado que estirpes atenuadas de Salmonella proliferan y colonizan preferentemente tumores sólidos, hecho que hace a esta bacteria un vector apropiado para la liberación dirigida de fármacos en células cancerígenas. A pesar de la gran variedad de sistemas de expresión génica que se usan en bacterias entéricas no existe ningún circuito de control para la expresión regulada de genes en Salmonella cuando la bacteria se encuentra en el interior de la célula infectada. Nuestro grupo y Biomedal SL ha desarrollado un circuito regulador inducible por salicilato o por aspirina que permite la producción de proteínas de forma controlada y dirigida cuando Salmonella se encuentra en el interior de la célula eucariótica.

El principal interés de nuestro grupo en este campo es la obtención de estirpes atenuadas de Salmonella que contengan el citado circuito regulador y que sean capaces de producir y secretar agentes terapéuticos con dos aplicaciones biomédicas concretas. Por un lado estamos construyendo estirpes atenuadas que produzcan agentes tóxicos o inductores de necrosis o apoptósis que para ser usadas en terapia antitumoral. Por otra parte, estamos también interesados en la obtención de estirpes de Salmonella productoras de factores de transcripción eucarioticas para su utilización como agentes inductores del desarrollo de células troncales, Esta estrategia para la producción controlada de proteínas en el interior de células troncales supone un abordaje experimental totalmente novedoso en medicina regenerativa.