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Biología celular y Biotecnología

Regulación genética del envejecimiento en Caenorhabditis elegans

Resumen

El envejecimiento es un proceso degenerativo que afecta a prácticamente todos los organismos pluricelulares, incluyendo al hombre, y representa el principal factor de riesgo para la mayoría de las enfermedades comunes. El organismo que más ha aportado en el conocimiento biológico de este proceso es sin duda el nematodo Caenorhabditis elegans. Nuestro grupo trabaja en la identificación y caracterización de este tipo de genes para comprender mejor las rutas de regulación de la longevidad (DOI: 10.1016/S0047-6374(02)00168-9; DOI: 10.1111/j.1474-9726.2005.00150.x.
En los últimos años estamos especialmente interesado en entender como la regulación de los niveles de hormonas esteroideas sulfatadas generan un incremento de longevidad y mejoran los fenotipos de modelos de agregación proteica (10.1038/s41467-020-20269-y). El incremento de este tipo de hormonas se puede generar por mutación en la sulfatasa de hormonas esteroideas o farmacológicamente a través del tratamiento con inhibidores específicos de esa enzima, lo cual genera el mismo efecto beneficioso en C. elegans y en modelos murinos (10.1038/s41467-020-20269-y). La posibilidad de usar estos inhibidores, en especial el fármaco STX64, para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, nos ha animado a constituir la Spin-Off Olavide Neuron STX que tiene como objetivo ensayar este compuesto para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas en humanos (https://onestx.bio/).


Otros Proyectos
La facilidad que tiene el nematodo C. elegans para realizar modificaciones genéticas y escrutinios de fármacos o extractos naturales, junto con el hecho de que aproximadamente el 50% de los genes que están presentes en OMIM tienen un ortólogo en este organismo, permite utilizarlo de una forma sencilla como modelo de enfermedades tanto raras como comunes. En este sentido nuestro grupo ha generado varios modelos de enfermedades raras, como galactosemia tipo III (10.1534/genetics.114.170084; 10.1016/j.biopha.2024.117677) o atrofia muscular espinal (10.1016/j.biopha.2025.118610), proponiendo posibles tratamientos que han sido validados posteriormente en modelos de mamíferos

Otras actividades
Debido a esta facilidad para el escrutinio de fármacos y al gran número de modelos de enfermedades que hay disponible en este organismo, nuestro grupo oferta un servicio para empresas y grupos de investigación de escrutinios de fármacos y extractos: https://www.upo.es/upotec/catalogo/salud/unidad-de-ensayos-validacion-actividad-biologica/

La traslación de los resultados de investigación a posibles aplicaciones es algo esencial para el desarrollo de la sociedad. En nuestra región, aún teniendo numerosos grupos de investigación trabajando en ciencia básica, se cuenta con muy poca experiencia en la gestión de los resultados de investigación para generar nuevos productos o servicios. Desde el grupo de investigación estamos promoviendo actividades docentes y de encuentro con expertos con el objetivo de formar personas que se conviertan en promotores y protagonistas de la transferencia de investigación en nuestro entorno: https://www.upo.es/formacionpermanente/microcredenciales/introduccion-a-la-gestion-del-conocimiento-en-las-empresas-biomedicas/