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Grupos de investigación

Biología celular y Biotecnología

Dr Andrés Garzón Villar. UPO
Papel de la chaperona Hsp90 en control del ciclo celular y senescencia
Dr Andrés Garzón Villar. UPO
Researcher associated to Dr Juan Jiménez Martínez. UPO

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Resumen


Hsp90 es una proteína esencial muy abundante en todas las células eucarióticas, desde levaduras a eucariotas superiores. Resulta sorprendente su carácter multifuncional ya que se han descrito funciones como proteína de choque térmico pero también como fundamental para muchos procesos a temperaturas normales de crecimiento. Entre ellos están el funcionamiento de los receptores de hormonas esteroides, la actividad o estabilidad de muchas proteínas esenciales para la célula, fundamentalmente quinasas de proteínas implicadas en transducción de señales y en el control del ciclo celular, el funcionamiento de la telomerasa o la longevidad celular entre otras. Por otro lado uno de los efectos de la senescencia celular es la disminución en la expresión y la activación de Hsp90. Numerosos trabajos han demostrado la sobreexpresión de Hsp90 en diversos tumores y células transformadas. Hsp90 realiza estas funciones en el contexto de complejos multiproteicos. En estos complejos se suelen encontrar chaperonas como Hsp90 y Hsp70 y otras proteínas como p23, HOP, p60, ciclofilinas, etc. denominadas cochaperonas. Parece claro que existen diferentes complejos formados por diferentes cochaperonas. Cada uno de esos complejos asistiría a un subconjunto de proteínas.

Usando la levadura de fisión Schizosaccharomyces pombe como modelo, nuestro grupo (de muy reciente creación) trata de desentrañar el papel que Hsp90 juega en el control del ciclo celular y en la senescencia o envejecimiento. Partimos del análisis mediante técnicas bioquímicas, genéticas y de biología celular del efecto que algunas mutaciones de Hsp90 poseen en el desarrollo de ciclo celular, principalmente en citoquinesis, por si mismas o en combinación con otras mutaciones. En segundo lugar estamos intentando identificar los complejos proteicos en los que estas funciones se llevan a cabo. Finalmente estamos intentando comprobar si el efecto de enlentecimiento de la senescencia descrito en C.elegans para mutantes de Hsp90 es un fenómeno universal.