La familia de Receptores de Lipoproteínas de Baja Densidad (LDLRs) está formada en mamíferos por nueve proteínas transmembrana relacionadas estructural y funcionalmente. El miembro fundador de la familia es el LDLR, cuya función principal es la regulación de la homeostasis del colesterol. Se expresa principalmente en el hígado donde media la endocitosis de las partículas LDL, ricas en colesterol. Su disfunción provoca hipercolesterolemia y enfermedades cardiovasculares. Al igual que el LDLR, la principal actividad de los otros miembros de la familia es también mediar la endocitosis de múltiples ligandos, que abarcan desde las distintas lipoproteínas, proteasas, complejos proteasa-inhibidor de proteasa, complejos de vitaminas con sus proteínas trasportadoras, algunas toxinas como la exotoxina A de Pseudomonas, la Amiloid Precursor Protein etc. Sin embargo, actualmente sabemos que varios de estos LDLRs no sólo median endocitosis sino que también participan en señalización intercelular. Dos ejemplos claros son ApoER2 y VLDLR que actúan de receptores redundantes para la proteína extracelular Reelin, responsable de la correcta migración neuronal durante el desarrollo del cerebro, y LRP5/LRP6 (Arrow en Drosophila) que son esenciales para la transducción de la señal Wnt.

 

En nuestro laboratorio usamos la mosca del vinagre Drosophila melanogaster como organismo modelo para estudiar el papel de los LDRs en señalización y desarrollo. Ello es posible debido a la elevada conservación evolutiva de los LDLRs, que están presentes en todos los metazoos analizados. Drosophila es un organismo modelo ideal para este tipo de estudio ya que su gran versatilidad para las técnicas genéticas nos ha permitido llegar a un conocimiento exhaustivo de los componentes de las distintas vías señalizadoras.

En concreto, las distintas líneas de investigación que llevamos a cabo actualmente son: (1) Función de LpR1 y LpR2 en el metabolismo lipídico. (2) Función de LRP1 en la modulación de la vía señalizadora de los BMPs. (3) Función de Megalin en la regulación de la composición de la matriz extracelular.