La hematopoyesis constituye un sistema experimental único para el estudio de la biología de las células madre. La sangre contiene diferentes tipos celulares que se producen a lo largo de toda la vida del individuo gracias a la existencia de las células madre hematopoyéticas. Las características fenotípicas y potencial de diferenciación a sangre de las células madre han sido extensamente analizadas en el individuo adulto. Sin embargo, los estudios durante el desarrollo han mostrado niveles de complejidad adicionales reflejados en las propiedades de diferenciación únicas de las células madre hematopoyéticas embrionarias/fetales y en la íntima relación durante el desarrollo del sistema hematopoyético y el vascular.

El objetivo de mi investigación en los últimos años se ha centrado en el estudio de las propiedades diferenciales que caracterizan a células madre hematopoyéticas embrionarias y adultas intentando abordar los aspectos mecanísticos mediante la caracterización de enhanceres activos en células madre y el empleo de estos enhanceres como vectores de expresión in vivo.

En trabajos recientes he empleado elementos reguladores del gen SCL (stem cell leukaemia gene), un gen esencial para la formación de sangre y vasculatura. En el transcurso de estos trabajos hemos determinado que el enhancer 3' es específico de células madre y progenitores hematopoyéticos así como endotelio vascular. Este enhancer es activo en estadios embrionarios/fetales y en adultos lo que sugiere que media mecanismos similares de transcripción del gen SCL en células madre durante el desarrollo. También, bajo la regulación de este enhancer hemos expresado el propio gen SCL en embriones mutantes SCL-/- resultando en el rescate de progenitores hematopoyéticos y vasculares y revelando un papel fundamental de SCL en eritropoyesis.

Actualmente llevamos dos proyectos complementarios, uno relacionado con los mecanismos de diferenciación de células madre mediados por la ruta de señalización de Notch y su posible relación con SCL; y otro con el análisis de la capacidad funcional de células madre hematopoyéticas durante el desarrollo para contribuir a endotelio vascular. Así mismo continuamos trabajando con nuevos enhanceres de SCL activos en células madre en colaboración con el grupo de Cambridge. En el futuro seguiremos explorando la capacidad funcional de células madre hematopoyéticas durante el desarrollo y el efecto de mutaciones en combinación con el empleo de nuevos enhanceres para la manipulación de la expresión de genes relevantes a células madre.